Nelson Brown
Líneas de investigación
Rol de ciclina D1 en tumorigénesis: inicialmente, nuestro trabajo consistió examinar el rol de la proteína ciclina D1 – un regulador de la progresión del ciclo celular que participa en la activación de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) – en el desarrollo de tumores mamarios en el ratón. Trabajos anteriores habían demostrado que la introducción de una mutación puntual en el gen que codifica para ciclina D1 en ratones era capaz de prevenir por completo el desarrollo de cáncer mamario asociado a la activación del receptor tirosín-kinasa HER-2, fenocopiando así la acción de inhibidores de CDK4/6. Utilizando este modelo, pudimos demostrar que esta mutación altera la capacidad de división de las células epiteliales progenitoras en el tejido mamario.
Inhibidores de CDK4/6 en senescencia y autofagia: más recientemente, nuestro laboratorio se ha focalizado en examinar el rol de los complejos ciclina D1-CDK4/6 en senescencia celular y autofagia, dos procesos frecuentemente alterados en cáncer. Parte de este trabajo se ha centrado en caracterizar el fenotipo senescente de células tumorales tratadas con inhibidores de CDK4/6 (y otras drogas antitumorales), particularmente el efecto que tiene el secretoma de las células senescentes en la progresión tumoral, la activación plaquetaria, así como la activación de componentes celulares del sistema inmune, utilizando para ello modelos in vitro de cáncer mamario y gástrico. Este trabajo ha llevado al reconocimiento de que ciertos factores solubles liberados por las células tumorales senescentes pueden promover la migración y la invasión de células tumorales no senescentes (en activa proliferación), así como la activación y agregación de las plaquetas. Estos efectos podrían ayudar a explicar la eventual recurrencia del tumor, así como los fenómenos trombóticos, frecuentemente observados en pacientes sometidos a tratamientos con drogas antitumorales inductoras de senescencia celular.
Publicaciones recientes
- Cayo A, Venturini W, Rebolledo-Mira D, Moore-Carrasco R, Herrada AA, Nova-Lamperti E, Valenzuela C, Brown NE. Palbociclib-Induced Cellular Senescence Is Modulated by the mTOR Complex 1 and Autophagy. Int J Mol Sci. 2023;24(11)
- Huilcaman R, Venturini W, Fuenzalida L, Cayo A, Segovia R, Valenzuela C, Brown N, Moore-Carrasco R. Platelets, a Key Cell in Inflammation and Atherosclerosis Progression. Cells. 2022;11(6)
- aldes F, Arevalo B, Gutierrez M, Garcia-Castillo V, Salgado-Garcia R, Perez-Plasencia C, Valenzuela C, Cayo A, Olate-Briones A, Brown N. Two New Adenosine Derivatives and their Antiproliferative Properties: An In Vitro Evaluation. Anticancer Agents Med Chem. 2022;22(7):1414-1425
- Venturini W, Olate-Briones A, Valenzuela C, Mendez D, Fuentes E, Cayo A, Mancilla D, Segovia R, Brown NE, Moore-Carrasco R. Platelet Activation Is Triggered by Factors Secreted by Senescent Endothelial HMEC-1 Cells In Vitro. Int J Mol Sci. 2020;21(9)
- Cikutovic-Molina R, Herrada AA, Gonzalez W, Brown N, Zuniga L. TASK-3 Gene Knockdown Dampens Invasion and Migration and Promotes Apoptosis in KATO III and MKN-45 Human Gastric Adenocarcinoma Cell Lines. Int J Mol Sci. 2019;20(23)
- Valenzuela CA, Quintanilla R, Olate-Briones A, Venturini W, Mancilla D, Cayo A, Moore-Carrasco R, Brown NE. SASP-Dependent Interactions between Senescent Cells and Platelets Modulate Migration and Invasion of Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2019;20(21)
- Valdes F, Brown N, Morales-Bayuelo A, Prent-Penaloza L, Gutierrez M. Adenosine Derivates as Antioxidant Agents: Synthesis, Characterization, in Vitro Activity, and Theoretical Insights. Antioxidants (Basel). 2019;8(10)
- Zuniga R, Valenzuela C, Concha G, Brown N, Zuniga L. TASK-3 Downregulation Triggers Cellular Senescence and Growth Inhibition in Breast Cancer Cell Lines. Int J Mol Sci. 2018;19(4)
- Zuniga R, Gonzalez D, Valenzuela C, Brown N, Zuniga L. Expression and cellular localization of HCN channels in rat cerebellar granule neurons. Biochem Biophys Res Commun. 2016;478(3):1429-1435
- Echiburu-Chau C, Alfaro-Lira S, Brown N, Salas CO, Cuellar M, Santander J, Ogalde JP, Rothhammer F. The selective cytotoxicity elicited by phytochemical extract from Senecio graveolens (Asteraceae) on breast cancer cells is enhanced by hypoxia. Int J Oncol. 2014;44(4):1357-1364
Participación en Proyectos Vigente
- 2021-presente: FONDECYT DE INICIO (Co-investigador). Título del proyecto: “The role of autophagy in the modulation of the secretome of gastric cancer cells undergoing senescence”
- 2020-presente: FONDECYT REGULAR (Co-investigador). Título del proyecto: “Dual inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) and the extracellular signal-regulated kinases (ERKs) induce a synergistic effect of chemotherapeutic drugs on colorectal cancer”